昨天，百济神州宣布在美国芝加哥举行的2018年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布了PARP抑制剂pamiparib针对患有局部晚期或转移性高分化非粘液性卵巢癌，包括输卵管癌，或三阴性乳腺癌，接受过至少一线化疗之后出现疾病进展的的中国患者的初步临床1期数据。

　　临床1期剂量递增阶段的数据确定了中国患者的2期推荐剂量（RP2D）为每次60mg、每天用药两次（BID）。Pamiparib总体而言耐受性良好，并在患者中显示了抗肿瘤活性。

关于Pamiparib

Pamiparib（BGB-290）是一款在研PARP1和PARP2抑制剂，临床前模型显示其具有穿透血脑屏障和PARP-DNA复合物捕捉等药理学特性。

　　Pamiparib正在中国进行关键性临床试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)评估。目前pamiparib作为单一疗法或与其他药物(http://www.chemdrug.com/)联用，包括百济神州在研PD-1抗体tislelizumab （BGB-A317）正在进行针对多种恶性实体瘤进行全球临床开发。

相关试验

这项开放、多中心、针对pamiparib（NCT03333915）的1期剂量递增的临床研究旨在确认RP2D，并评估其在患有局部晚期或转移性HGOC，包括输卵管癌和原发性腹膜癌患者，或TNBC的中国患者中使用的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。

　　患者接受每次剂量分别为20mg、40mg或60mg BID。截至2017年9月25日，本研究共入组15位女性患者，其中九位为HGOC患者，六位为TNBC患者。九位患者此前接受过四轮或以上的治疗。所有九位HGOC患者均为铂类耐药（n=8）或难治性（n=1）患者。七位患者存在经确认的BRCA1/2突变（BRCAm），其中五位为HGOC患者，两位为TNBC患者，其余患者为BRCA 1/2野生型（BRCA-WT）。中位治疗时间为2.5个月（范围：8 - 260天）。

　　不良事件

Pamiparib在患者中总体显示出良好的耐受性。在剂量范围内，未发现剂量限制性毒性，RP2D确认为60mg BID。

　　最常见的治疗中出现的不良事件（AE）为无力（n=12）和恶心（n=12）。所有AE的严重程度均为3级或以下。整体而言，三例患者出现严重AE（一例2级腹腔感染，一例3级胸腔积液和一例3级肠梗阻），但均与治疗无关。

　　两例出现严重AE的患者退出了治疗（一例腹腔感染，一例胸腔积液）。